突破性发现：调节大脑氧气浓度或成抗抑郁新途径

抑郁症治疗迎来新曙光

　　抑郁症，这一全球性的心理健康难题，正困扰着数以亿计的人群，它如同无形的枷锁，束缚着患者的情感与生活。然而，近期发表在《Nature》上的一项研究，为抑郁症的治疗带来了前所未有的希望——通过调节大脑中的氧气浓度，或许能开启一条全新的抗抑郁之路，让治疗变得如同深呼吸般简单而有效。

　　在探讨新疗法之前，我们先来回顾一下传统的抑郁症治疗方法。目前，选择性5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRI）是常用的抗抑郁药物，它通过增加大脑中的5-羟色胺水平，来提升脑组织的可塑性。然而，这种方法存在起效慢、副作用大的问题，许多患者需要等待数周才能感受到效果，甚至对部分患者完全无效。

　　相比之下，电休克疗法（ECT）和氯胺酮注射则能在数小时内迅速见效，为急需缓解的患者提供了快速通道。但这些方法究竟是如何快速起效的呢？它们是否触发了大脑中的某种情绪“开关”？

　　北京脑科学与类脑研究所所长罗敏敏团队的研究，为我们揭开了这一谜团。原来，大脑中存在一种天然的“镇静分子”——腺苷，它正是ECT和氯胺酮能够快速抗抑郁的关键机制。

　　罗敏敏教授指出：“我们的研究发现，氯胺酮通过调节细胞代谢来增加腺苷的释放，这与传统上认为通过抑制NMDA受体来发挥作用的观念截然不同。”腺苷作为一种重要的代谢信号因子，在身体中扮演着“调节剂”的角色。当你熬夜、思考过度时，腺苷水平会升高，促使你感到困倦和安静。

　　具体来说，腺苷能够调节神经细胞的活动，抑制神经细胞的过度激活，从而降低能量需求。它还能重启情绪“开关”，告诉大脑在应激状态下进入修复状态，实现自我保护。

　　基于这一新机制，研究人员提出了一种无创、低价的新方案——急性间歇性低氧干预（aIH）。这种方法通过安全、可控地释放腺苷，在不依赖药物和注射的前提下，提升了抗抑郁的效果，并有望减少副作用。

　　该方法的操作非常简单，通过可控地调整氧气浓度，模拟短暂的自然环境中缺氧条件，让大脑像做深呼吸一样，在短暂的低氧情况下刺激腺苷的释放。这种干预方式不仅易于实施，而且效果显著，为抑郁症患者提供了新的治疗选择。

　　罗敏敏教授目前担任北京脑科学与类脑研究所所长，他的研究方向是奖赏和惩罚的神经环路机制及其相关疾病。他始终认为，基础研究应该“从临床中来，再回到临床中去”。

　　本次研究源于他在2017年的一个猜想：或许ECT和氯胺酮治疗抑郁症是利用一种极端的方式产生腺苷，通过让大脑“重启”进入一种自我保护和自我修复的状态。为了验证这一猜想，研究团队与北京大学李毓龙教授合作，制备了一种针对腺苷的基因编码荧光探针。

　　在2019年的小鼠实验中，研究人员观察到了注射氯胺酮后，内侧前额叶皮层与海马体中清晰的腺苷信号。尽管结果非常理想，但研究人员还是进行了反复验证，以确保结果的准确性。更令人激动的是，他们在针对ECT疗法的小鼠实验中也观察到了同样清晰的腺苷信号。

　　如果腺苷确实是抗抑郁的关键因素，那么我们是否可以不用药物，仅通过调节大脑中的氧气浓度来达到抗抑郁的效果呢？这一问题的答案，或许将在未来的研究中逐渐揭晓。

　　近日，相关论文以《腺苷信号通路介导氯胺酮和电休克疗法的抗抑郁作用》为题发表在《Nature》上，引起了科学界的广泛关注。北京脑科学与类脑研究所博士后乐晨雨和博士生王娜是共同第一作者，罗敏敏教授和中国科学院长春应用化学研究所王晓辉研究员担任共同通讯作者。

　　这项研究的突破在于揭示了药物和电流疗法共走一条“神经高速路”的机制，为抑郁症的治疗提供了新的思路和方向。未来，随着研究的深入，我们有望看到更多基于腺苷信号通路的抗抑郁新疗法问世，为抑郁症患者带来更多的希望和福音。